Хіміотерапія, посилена за рахунок відмови від нейролептиків
Нещодавнє дослідження виявило невикористаний психотропний препарат, який може допомогти у боротьбі з раком. Молекула може допомогти мінімізувати стійкість до наркотиків.
Одним з найважливіших каменів спотикання для ефективного лікування раку є його здатність виробляти імунітет до деяких ліків.
Клітини раку здатні позбавитись токсичних препаратів хіміотерапії, роблячи хімічні речовини беззубими.
Дослідники Інституту фармакології Молекуляру та клітини Франції досліджували це явище вже деякий час.
Вони вже закріпили деякі стільникові механізми, які, як видається, беруть участь у процесі, і їх останні висновки були опубліковані в Міжнародний журнал раку на початку цього тижня.
Залатаний, Їжачок та рак
Одним з головних гравців, якого визначили вчені, є рецептор під назвою Patched, який активується інтригуюче названим білком Їжачка.
Виправлений грає ключову роль у розвитку ембріона; личинки плодових мух, яким бракує сигнального білка Їжак, ростуть неправильно, а в підсумку стають короткими і колючими - звідси і назва Їжачок.
Попередні дослідження показали, що патчасті рецептори значно більше в ракових клітинах, ніж здорові клітини. У ряді видів раку, включаючи меланому, колоректальний рак та рак молочної залози, виправлений білок, як видається, переробляється для захисту ракових клітин.
У попередніх роботах вчені показали, що патчі викачують хіміотерапевтичні засоби назад із ракових клітин, де вони не можуть завдати шкоди. Це, частково, допомагає пухлинним клітинам пережити хіміотерапію.
Вчені вперше показали, що патч-рецептор дійсно допоміг пухлинним клітинам стати толерантними до хіміотерапевтичного препарату, який називається доксорубіцин. Далі вони вирішили знайти шляхи зворотного процесу.
Для цього їм потрібно було ідентифікувати молекулу, яка блокує патчі та запобігає вимиванню протипухлинних препаратів з клітин пухлини. Загалом вони перевірили 1200 маленьких молекул, врешті-решт знайшовши підходящу форму: метіотепін.
Переробляючи метіотепін
Метіотепін працює на ряді ділянок, включаючи рецептори серотоніну. Це «психотропний агент», що означає, що він може змінити сприйняття, настрій, пізнання або поведінку. Метіотепін також є членом трициклічної групи препаратів, деякі з яких використовувались для лікування таких станів, як шизофренія.
Після створення метіотепіну в 1960-х роках він ніколи не продавався. Однак це дослідження показує, що незабаром воно може бути використано зовсім по-іншому.
Команда показала, що метіотепін зміг запобігти викачуванню доксорубіцину з ракових клітин.
Дослідники випробували комбінацію доксорубіцину та метіотепіну на ракових клітинах людини в лабораторії та тих самих клітинах, імплантованих мишам. В обох випадках комбінація препаратів була потужніше протипухлинною, ніж доксорубіцин окремо.
Важливо також, що вони також виявили, що ці два препарати разом не підвищували рівні доксорубіцину, виявленого в серці (кардіотоксичність є основним побічним ефектом лікування доксорубіцином).
Далі дослідники хочуть співпрацювати з хіміками для точної настройки метіотепіну; вони сподіваються, що зможуть запобігти його дії на серотонінові рецептори та підвищити його активність на виправлені рецептори.
