Розсіяний склероз: Мала молекула може затримати початок
Лікування невеликою молекулою може затримати пошкодження розсіяного склерозу в головному мозку та інших відділах центральної нервової системи, стверджують вчені.
Розсіяний склероз (РС) є інвалідизуючим захворюванням, яке руйнує мієлінову оболонку, яка захищає нервові волокна, спричиняючи втрату сигналів та пошкодження нервових клітин у центральній нервовій системі (ЦНС).
Тепер недавнє дослідження з Чиказького університету в Іллінойсі показало, як невелика молекула, яка носить ім'я Sephin1, може затримати пошкодження мієліну на мишачій моделі РС.
Журнал Мозок нещодавно опублікував звіт про висновки.
Дослідження показує, що Sephin1 працює, подовжуючи вбудовану інтегровану реакцію на стрес (ISR), яка зменшує шкоду, яку заподіяння завдає клітинам, що продукують мієлін, або олігодендроцитам.
Автор першого дослідження Янан Чен, докторант кафедри неврології, каже, що Sephin1, здається, пропонує "терапевтичний потенціал без вимірних побічних ефектів".
Хвороба, яка пошкоджує ЦНС
РС - це тривале захворювання, яке пошкоджує ЦНС і симптоми якого різняться від людини до людини.
Симптоми, що розвиваються при РС, непередбачувані і значною мірою залежать від того, де відбувається пошкодження ЦНС, яка включає головний мозок, спинний мозок та зорові нерви. Спалахи можуть виникати і зникати, або симптоми з часом можуть погіршуватися.
Люди з РС зазвичай відчувають оніміння, виснаження, порушення зору, порушення координації та рівноваги та мовленнєві труднощі. Вони також можуть намагатися запам’ятати і зосередитись.
Симптоми РС можуть прогресувати до сліпоти, паралічу тощо.
Хоча у будь-якого віку може розвинутися РС, найчастіше це вражає у віці від 20 до 50 років, і жінки, здається, втричі більше сприйнятливі до захворювання, ніж чоловіки.
За даними Національного товариства розсіяного склерозу, у світі є щонайменше 2,3 мільйона людей з РС. За оцінками Сполучених Штатів, з РС може жити майже 1 мільйон людей.
Експерти вважають, що РС - це аутоімунне захворювання, тобто при якому імунна система атакує здорові тканини так само, як і хвороботворні бактерії, віруси та інші загрози.
Аутоімунні особливості РС
Запальні напади при РС руйнують мієлін, який є ізолюючим шаром жирного білка, що покриває нервові волокна. Наступне пошкодження порушує електричні сигнали, які нервові клітини несуть навколо ЦНС, а також між ЦНС та рештою тіла.
Пошкодження може поширюватися на нервові волокна, нервові клітини та олігодендроцити, що утворюють мієлін.
Однак, що спонукає імунну систему поводитись таким чином, загадка. Деякі дослідження припускають, що задіяні гени, хоча жодне з них не довело, що люди можуть успадкувати РС. Інші показали, що фактори навколишнього середовища, такі як куріння та низький рівень вітаміну D, також можуть підвищувати ризик розвитку РС.
Сучасні методи лікування РС спрямовані на зменшення нападів запалення на мієлін та олігодендроцити. Однак, оскільки вони пригнічують імунну систему, вони не позбавлені ризику. Наприклад, вони можуть зробити мозок вразливим до «опортуністичних інфекцій».
Отже, дослідники, які стоять за недавнім дослідженням, вирішили дослідити інший варіант: замість того, щоб гасити імунну систему, чому б не допомогти клітинам, на які впливає РС, протистояти шкоді, яку завдає запалення?
Команда вирішила дослідити ISR, оскільки це вроджений процес, який захищає клітини тканин від нападів запалення з боку імунної системи.
Тести показали, що препарат від високого кров'яного тиску гуанабенз може посилити ISR в олігодендроцитах. Однак препарат також призводить до побічних ефектів, які включають головний біль, слабкість, сухість у роті та сонливість. Це також може призвести до коми.
Sephin1 затримує клінічні симптоми
Потім команда виявила, що Sephin1, який є похідним гуанабензу, але без вимірюваних побічних ефектів, може також підвищити ISR в олігодендроцитах.
Невелика молекула допомагає продовжити ISR, блокуючи шлях, який вимикає його.
Команда перевірила ефективність Sephin1 у культурах клітин та на мишачій моделі MS. У культурах клітин вони виявили, що мала молекула подовжує ISR у стресових олігодендроцитах.
На моделі миші лікування Sephin1 «затримує клінічні симптоми» РС.
Команда пов'язала затримку симптомів з подовженням ISR та меншою втратою нервового волокна та олігодендроцитів. Лікування також призвело до зменшення Т-клітин імунної системи в ЦНС.
Далі дослідники помітили, що, зберігаючи олігодендроцити та зменшуючи втрати мієліну, лікування призводило до зменшення кількості «мієлінового сміття». Це, в свою чергу, може зменшити реакції імунної системи.
Крім того, схоже, що Sephin1 може запропонувати ще більшу користь, якщо вчені поєднають його з існуючим препаратом МС інтерфероном бета.
Автори роблять висновок:
"Разом наші результати свідчать про те, що нейропротекторне лікування, засноване на посиленні інтегрованої реакції на стрес, мабуть, мало б значну терапевтичну цінність для хворих на розсіяний склероз".
