Клітини раку підшлункової залози `` залежні '' від ключового білка
Нові дослідження виявляють, що ракові клітини в особливо агресивній формі раку підшлункової залози значною мірою покладаються на ключовий білок для росту та поширення. Результати можуть незабаром привести до нових методів лікування та профілактики.
Особливо важко піддається лікуванню рак підшлункової залози. За оцінками Американського онкологічного товариства, до 61 відсотка людей з раком підшлункової залози на ранніх стадіях живуть принаймні 5 років після діагностики.
Деякі підтипи раку підшлункової залози є більш агресивними, ніж інші. Наприклад, аденокарцинома протоки підшлункової залози, як правило, вже перебуває в повній стадії, коли лікарі її виявляють, і її 5-річна виживаність становить менше 10 відсотків.
Однак нові дослідження могли виявити головну слабкість цієї агресивної форми раку, яка полягає в тому, що її клітини пристращуються до ключового білка.
Доктор Крістофер Вакок, доктор філософії, професор лабораторії Колд-Спрінг-Харбор у Нью-Йорку, та його команда досліджували причину, чому цей підтип раку підшлункової залози є настільки агресивним.
До цього часу дослідники знали, що певна мутація винна в розвитку хвороби, але вони не знали, що саме спричинило мутацію.
У новому дослідженні вони виявили ген, що кодує білок, що сильно експресується в цьому особливо агресивному раку.
Тімоті Сомервілл, докторант лабораторії професора Вакока, є провідним автором нової статті, яка нещодавно була опублікована в журналі Звіти стільникових мереж.
З’ясування того, що обумовлює ріст пухлини
Сомервілл пояснює, що людина з діагнозом раку підшлункової залози живе в середньому 2 роки. Однак люди з невеликої групи людей з аденокарциномою протоки підшлункової залози мають набагато менш сприятливий прогноз до року.
"Ця версія раку особливо смертельна", - зазначає Сомервілл.
Дослідники з групи професора Вакоца висунули гіпотезу, що конкретний білок може бути відповідальним за те, щоб зробити цей рак таким агресивним.
Щоб визначити, про який білок це йшлося, дослідники використали існуючі «аналізи транскриптомів пухлин [аденокарциноми протоки підшлункової залози]» у пошуках фактора транскрипції, який діє як «головний регулятор».
Фактори транскрипції - це «ключові білки, які декодують інформацію в нашому геномі, щоб виразити точний і унікальний набір білків і молекул РНК у кожному типі клітин нашого організму». Вони містять домени, "які зв'язуються з ДНК промоторних або енхансерних областей специфічних генів".
У випадку раку підшлункової залози, дослідники вважали, що «фактор транскрипції головного регулятора» надасть аденокарциномі протоки підшлункової залози плоску якість.
"[Аналізи виявили] ген [і білок, який він виробляє], який називається пухлинно-білковий 63 (TP63), який специфічно виражений у цій агресивній формі раку підшлункової залози", - говорить Сомервілл.
Як пояснюють дослідники, білок P63 зазвичай не належить до підшлункової залози. Натомість його головна роль - допомогти у створенні спеціалізованих клітин шкіри, які називаються плоскоклітинними. Нове дослідження показало, що при аденокарциномі протоки підшлункової залози цей білок змусив клітини підшлункової залози перетворюватися на те, чого вони не повинні.
Придушення P63 як нове лікування
Щоб повторити свої висновки, дослідники вивчали поведінку цього білка далі, використовуючи «культури органоїдів людини, отримані з нормальної тканини підшлункової залози або [аденокарциноми протоки підшлункової залози]».
Ці аналізи показали, що наявність TP63 у пухлині дозволило раковим клітинам рости, розмножуватися та мігрувати в інші частини тіла. Однак "допомога" TP63 мала свою ціну за ракові клітини.
«Одним із обнадійливих висновків є те, що коли це трапляється, - пояснює Сомервілл, - ракові клітини стають настільки залежними від Р63, що їм фактично потрібен Р63 для їх подальшого зростання».
«Таким чином, рухаючись вперед, ми розглядаємо підходи для придушення невідповідної активності P63 як варіанту лікування пацієнтів».
Провідний автор додає, що розуміння того, чому ген Р63 стає активним у певних осіб, призведе до цінних профілактичних заходів. Це наступна мета дослідницької групи.
"Якщо ми зможемо зупинити це, - каже Сомервіл, - це може бути дуже корисно для виживання цієї найбільш вразливої групи хворих на рак".
