Клітини раку підшлункової залози поширюються шляхом "виховання" пухлинного середовища
Нові дослідження на мишах виявляють «раніше невідомі» молекули, які клітини раку підшлункової залози використовують для формування середовища навколо пухлин та забезпечення їх поширення.
Нові дослідження допомагають пояснити, чому клітини раку підшлункової залози поширюються так швидко.
Рак підшлункової залози - одна з найбільш агресивних форм раку.
Здебільшого стан до того моменту, коли лікарі діагностують стан, вже переросло у просунуту стадію.
За деякими оцінками, середня 5-річна виживаність при раку підшлункової залози становить близько 8%.
Часто рак безшумно поширюється на інші органи перед виявленням, що може знизити рівень виживання до 3%.
Однак не всі раки підшлункової залози метастазують. Нові дослідження мали на меті дослідити, чому деякі пухлини підшлункової залози поширюються, тоді як інші залишаються приуроченими до підшлункової залози.
Пол Тімпсон - керівник лабораторії вторгнень та метастазів в Інституті медичних досліджень Гарвана в Дарлінгхерсті, Австралія - керував новим дослідженням разом із Томасом Коксом, який є керівником групи матриць та метастазів у тому ж інституті.
Тімпсон і Кокс намагалися порівняти тканини навколо пухлин при раку підшлункової залози, які метастазували, та тканинах навколо пухлин, які не мали. Ця тканина носить назву «матрикс», і її роль полягає в утриманні різних клітин разом.
За допомогою моделі миші дослідники дослідили підтипи фібробластів, пов’язані з раком, і спосіб їх взаємодії з раковими клітинами підшлункової залози. Фібробласти створюють колаген і є ключовою частиною побудови позаклітинного матриксу.
Тімпсон, Кокс та їх колеги розглядали ракові клітини, які мали різні мутації гена TP53. Це ген, який кодує білок-супресор пухлини p53.
Вони опублікували результати свого розслідування в журналі Природні комунікації.
Перлекан «виховує» пухлинне середовище
Команда використовувала мас-спектрометричний аналіз для вивчення молекулярних взаємодій між метастатичними фібробластами пухлини та раковими клітинами підшлункової залози та взаємодії між неметастатичними фібробластами та раковими клітинами.
"Ми виявили раніше невідомий набір матричних молекул, які агресивні клітини раку підшлункової залози використовують для формування тканини навколо них, щоб захистити їх від хіміотерапії та полегшити втечу навколо тіла", - говорить Кокс.
"Ключовим компонентом цього прометастатичного середовища", як показало дослідження, є білок, який називається перлекан. Perlecan пов'язує кілька факторів росту, а також компоненти матриці, включаючи колаген, разом.
Для подальшого з’ясування ролі перлекана у сприянні розповсюдженню пухлини дослідники використали мишачу модель агресивного раку підшлункової залози та відредагували гени гризунів, щоб у них було менше перлекана.
Виснаження перлекана зробило пухлини більш вразливими до хіміотерапії та зупинило поширення пухлин. Це продовжило виживання мишей.
Крім того, дослідники вважають, що фібробласти раку використовують перлекан, щоб «виховувати» навколишнє середовище, допомагаючи раковим клітинам швидше поширюватися.
Автор першого дослідження Клер Веннін, докторант, додатково пояснює результати:
«Наші результати свідчать про те, що деякі клітини раку підшлункової залози можуть« виховувати »фібробласти в пухлині та навколо неї. Це дозволяє фібробластам реконструювати матрикс і взаємодіяти з іншими, менш агресивними раковими клітинами таким чином, що підтримує здатність ракових клітин поширюватися ".
Клер Веннін
"Це означає, що у зростаючій пухлині навіть невелика кількість агресивних метастатичних клітин - кілька поганих яблук - може сприяти збільшенню поширення інших, менш агресивних ракових клітин".
Тому автори дослідження припускають, що перлекан та навколишнє середовище, що оточує пухлину, є надійними мішенями в боротьбі з пухлинами підшлункової залози.
«Сьогодні більшість терапій раку націлені на самі ракові клітини. Навколишнє середовище пухлин є потенційним невикористаним ресурсом для терапії раку і тим, який ми маємо намір дослідити далі ”, - говорить Тімпсон.
"Ми вважаємо, що була б важлива користь при націлюванні на фібробласти пухлини в поєднанні з націлюванням на самі ракові клітини хіміотерапією", - додає Веннін.
"Якщо ми можемо спеціально націлити на агресивні фібробласти у [людей], що містять точні генетичні зміни, ми можемо зробити їх більш сприйнятливими до наших затверджених в даний час методів лікування, що суттєво змінить спосіб лікування цього агресивного раку", - підсумовує вона.
