Що потрібно знати про хворобу Хантінгтона

Хвороба Хантінгтона - це невиліковний, спадковий розлад головного мозку, який пошкоджує клітини мозку. Це має широкий вплив, впливаючи на рух, мислення та настрій.

Хвороба Хантінгтона трапляється, коли дефектний ген викликає накопичення токсичних білків у мозку.

Хвороба Хантінгтона вражає 3–7 особин на кожні 100 000 людей європейського походження. Здається, це рідше зустрічається у людей японського, китайського та африканського походження, за даними Genetics Home Reference.

Зазвичай перші ознаки з’являються у віці від 30 до 50 років.

Що таке Хантінгтон?

Хвороба Хантінгтона - це неврологічний стан. Це спадкова хвороба, яка є наслідком несправних генів. Токсичні білки накопичуються в мозку і завдають шкоди, що призводить до неврологічних симптомів.

Оскільки хвороба вражає різні відділи мозку, вона впливає на рух, поведінку та пізнання. Ходити, думати, міркувати, ковтати та говорити стає важче. Врешті-решт, людині знадобиться постійний догляд. Ускладнення, як правило, смертельні.

На сьогоднішній день лікування не існує, але лікування може допомогти з симптомами.

Симптоми

Ознаки та симптоми, найімовірніше, проявляються у віці від 30 до 50 років, але вони можуть виникати в будь-якому віці. Зрештою, хвороба або її ускладнення можуть призвести до летального результату.

Ключові симптоми включають:

• зміни особистості та настрою
• депресія
• проблеми з пам’яттю, мисленням та судженням
• втрата координації та контролю рухів
• труднощі з ковтанням і розмовою

Розвиток симптомів може різнитися у різних осіб. Деякі люди спочатку будуть відчувати депресію, а потім зміни в моториці. Зміни настрою та незвична поведінка - загальні ранні ознаки.

Ранні ознаки та симптоми

Лікар може не розпізнати ранні симптоми, якщо в сім’ї не було попереднього діагнозу хвороби Хантінгтона. Постановка діагнозу може зайняти час.

Початкові ознаки та симптоми включають:

• легкі некеровані рухи
• невеликі зміни в координації та незграбність
• спотикаючись
• незначні ознаки настрою та емоційні зміни
• труднощі з фокусуванням та функціонуванням у школі чи на роботі
• пропадає в короткочасній пам’яті
• депресія
• дратівливість

Людина може втратити мотивацію та зосередженість. Вони можуть здаватися млявими та безініціативними.

Інші можливі ознаки хвороби Хантінгтона можуть включати спотикання, скидання речей та забуття імен людей. Однак більшість людей роблять це час від часу.

Середній та пізніший етапи

З часом симптоми ускладнюються.

Сюди входять фізичні зміни, втрата контролю руху, а також емоційні та когнітивні зміни.

Фізичні зміни

Людина може зазнати:

• труднощі з розмовою, включаючи пошук слів та нечіткість
• втрата ваги, що призводить до слабкості
• труднощі з прийомом їжі та ковтанням, оскільки м’язи в роті та діафрагмі можуть працювати неправильно
• ризик задухи, особливо на пізніх стадіях
• некеровані рухи

Можуть бути неконтрольовані рухи тілом, включаючи:

• некеровані рухи обличчя
• посмикування частин обличчя та голови
• рухомі або вередуючі рухи руками, ногами та тілом
• спотикання і спотикання

У міру прогресування хвороби Хантінгтона нестримні рухи трапляються частіше і зазвичай з більшою інтенсивністю. Згодом вони можуть стати повільнішими, оскільки м’язи стають жорсткішими.

Емоційні зміни

Вони можуть чергуватися, а не траплятися послідовно.

Вони включають:

• агресія
• гнів
• асоціальна поведінка
• апатія
• депресія
• хвилювання
• розчарування
• відсутність емоцій стає більш очевидною
• капризність
• впертість
• когнітивні зміни

Можуть бути:

• втрата ініціативи
• втрата організаторських навичок
• дезорієнтація
• труднощі з фокусуванням
• проблеми з багатозадачністю

Пізніший етап

Врешті-решт, людина більше не зможе ходити або говорити, і їм буде потрібно повноцінне догляд за сестрами.

Однак вони зазвичай розуміють більшість почутого і знатимуть про друзів та членів сім'ї.

Ускладнення

Неможливість робити те, що раніше було легко, може призвести до розчарування та депресії.

Втрата ваги може погіршити симптоми і послабити імунну систему пацієнта, роблячи їх більш вразливими до інфекцій та інших ускладнень.

Хвороба Хантінгтона, як правило, не смертельна, але задуха, пневмонія або інша інфекція можуть бути.

Причини

Хвороба Хантінгтона є наслідком дефектного гена (mhTT) хромосоми № 4.

Нормальна копія гена продукує білок, що охочується. Несправний ген більший, ніж повинен бути. Це призводить до надмірного вироблення цитозину, аденину та гуаніну (CAG), будівельних блоків ДНК. Зазвичай CAG повторюється від 10 до 35 разів, але при хворобі Хантінгтона він повторюється від 36 до 120 разів. Якщо він повторюється 40 і більше разів, симптоми, ймовірно.

Ця зміна призводить до більшої форми білка хангтін, який є токсичним. Накопичуючись у мозку, він пошкоджує певні клітини мозку.

Деякі клітини мозку чутливі до більшої форми полювання, особливо до руху, мислення та пам’яті.

Це підриває їх функції і врешті-решт знищує їх. Вчені не впевнені, як саме це відбувається.

Як це передається?

Хвороба Хантінгтона є аутосомно-домінантним розладом. Це означає, що людина може її отримати, якщо вона успадкує лише одну копію дефектного гена, від своєї матері або батька.

У людини з геном є одна хороша копія гена і одна несправна копія.Будь-яке потомство успадкує або хорошу копію, або несправну. У дитини, яка успадкувала добрий примірник, не розвинеться хвороба Хантінгтона. Дитина, яка успадкувала дефектну копію, буде.

Кожна дитина має 50% шансів успадкувати дефектний ген. Якщо вони успадкують дефектний ген, кожен із їхніх дітей матиме 50% шансів успадкувати його. Це може вражати кілька поколінь.

Людина, яка не успадковує дефектний ген, не розвине захворювання і не може передати його своїм дітям. У дитини, яка успадковує дефектний ген, розвинеться Хантингтон, якщо він досягне віку, коли мають з'явитися симптоми. Приблизно у 10% людей з дефектним геном симптоми проявляються до 20 років, а приблизно у 10% - після 60 років.

Якщо симптоми починаються до 20 років, це ювенільна хвороба Хантінгтона.

Симптоми різні, і вони можуть включати скутість ніг, тремор і регрес у навчанні.

Лікування

Хвороба Хантінгтона в даний час невиліковна. Лікування не може змінити його прогресування або уповільнити.

Однак ліки та інші види терапії можуть допомогти впоратися з деякими симптомами.

Ліки

Тетрабеназин (ксеназин) має дозвіл Управління з контролю за продуктами та ліками (FDA) для лікування різких, мимовільних рухів або хореї, які можуть виникати при хворобі Хантінгтона.

Побічні ефекти включають депресію та суїцидальні думки чи дії. Якщо у людини є ознаки депресії або зміни настрою під час прийому цього препарату, їм слід негайно звернутися до лікаря.

Третрабеназин не підходить тим, хто вже має діагноз депресії, особливо з думками про суїцид.

Препарати для контролю рухів, спалахів та галюцинацій можуть включати:

• клоназепам (клонопін)
• галоперидол
• клозапін (Клоразил)

Побічні ефекти включають седацію, жорсткість і жорсткість.

При депресії та деяких обсесивно-компульсивних особливостях лікар може призначити:

• флуоксетин (Prozac, Sarafem)
• сертралін (Золофт)
• нортриптилін (Памелор)

Літій може допомогти при екстремальних емоціях та зміні настрою.

Логопедія

Логопедична терапія може допомогти людям знайти способи висловлювати слова та фрази та ефективніше спілкуватися.

Фізична та трудотерапія

Фізіотерапевт може допомогти поліпшити м’язову силу та гнучкість, поліпшити рівновагу та зменшити ризик падіння.

Ерготерапевт може допомогти розробити стратегії управління проблемами концентрації уваги та пам'яті. Вони також можуть порадити зробити житло безпечнішим.

Діагностика

Лікар огляне людину та запитає про сімейну та історію хвороби, а також про симптоми, такі як нещодавні емоційні зміни.

Якщо вони вважають, що у людини може бути хвороба Хантінгтона, вони направлять їх до невролога.

Лікарі іноді рекомендують візуалізаційні тести, такі як КТ або МРТ. Вони можуть виявити зміни в структурі мозку та допомогти виключити інші розлади.

Генетичне тестування також може допомогти підтвердити діагноз.

Outlook

Хвороба Хантінгтона має значний емоційний, психічний, соціальний та економічний вплив на життя людини та її близьких. Більшість людей із цим захворюванням проживуть 10–30 років після встановлення діагнозу.

Ювенільна хвороба Хантінгтона зазвичай прогресує швидше. Це може призвести до летального результату протягом 10 років після встановлення діагнозу.

Причиною смерті часто є ускладнення, такі як пневмонія або задуха.

В даний час лікування не існує, але лікування може допомогти людям впоратися зі станом та поліпшити якість життя.

Надія на майбутнє?

У майбутньому вчені сподіваються, що генна терапія знайде вирішення цієї хвороби. Дослідники шукали шляхи використання генної терапії для лікування, уповільнення або запобігання хворобі Хантінгтона.

Однією з можливих стратегій є використання молекул, відомих як синтетичні малі інтерферуючі РНК (siРНК) для придушення вироблення білка з дефектного гена. Це зупинить токсичний білок Huntingtin від збору та появи симптомів.

Однак проблема полягає в тому, як доставити siРНК до відповідних клітин мозку, щоб вони могли бути ефективними.

У 2017 році вчені з університету Еморі припустили, що методи CRISPR / Cas9, які передбачають «вирізання та вклеювання» ДНК, можуть допомогти запобігти хворобі Хантінгтона в майбутньому.

Експерименти на мишах показали «значне поліпшення» через 3 тижні. Більшість слідів ушкоджуваного білка зникли, і нервові клітини виявляли ознаки загоєння.

Однак для того, щоб люди могли спробувати це, потрібно набагато більше досліджень.

Такі організації, як HDSA, пропонують підтримку людям із хворобою Хантінгтона та їхнім родинам.

Генетичне тестування

Генетичне тестування на хворобу Хантінгтона стало можливим у 1993 році. Кожен, хто має сімейну історію захворювання, може запитати свого лікаря про генетичне тестування, щоб з’ясувати, чи є вони дефектним геном чи ні.

Деякі люди воліють з’ясувати, чи є у них ген, і чи є у них ймовірність розвитку симптомів, тоді як інші воліють не знати. Генетичний консультант може допомогти у прийнятті рішення.

Хантінгтон, генетика та вагітність

Якщо пара бажає мати дитину, а один з батьків має дефектний ген, можна провести лікування запліднення in vitro (ЕКЗ).

Потім ембріон генетично тестується в лабораторії і імплантується жінці лише в тому випадку, якщо в ньому немає дефектного гена.

Плід може також пройти генетичне тестування під час гестації, якщо існує сімейна історія захворювання. Це можна зробити за допомогою зразка ворсин хоріона (CVS) через 10–11 тижнів або через амніоцентез через 14–18 тижнів.