Рак: Новий препарат може боротися з резистентністю до лікування
Стійкість до лікування є величезною проблемою в терапії раку та головним бар'єром для поліпшення виживання для багатьох пацієнтів. Вчені виявили, що рішення може полягати в новому препараті, який по-різному справляється з раковими клітинами.
У навчальній роботі, опублікованій зараз у журналі Молекулярна терапія ракувони повідомляють, як експериментальний препарат показав багатообіцяючі результати на тваринних моделях як раку молочної залози, так і колоректального.
Препарат націлений на молекулу, яка допомагає раковим клітинам читати інструкції у своїй ДНК. Насправді, орієнтація на цю функцію останнім часом привертає увагу як новий підхід до лікування раку.
«Стійкі до лікування пухлини представляють значну загрозу для пацієнтів, - каже автор дослідження Чарльз Кумбс, професор медичної онкології в Імперському коледжі Лондона, Великобританія, - оскільки, як тільки рак перестає реагувати на лікування, все менше клініцистів може робити ".
Новий препарат під назвою ICEC0942 отримав ліцензію приватної компанії. Вони розробили його далі і ввели в фазу I клінічного випробування, яке розпочало лікування людей у листопаді 2017 року.
Випробування оцінить безпеку та ефективність препарату у людей. Однак може пройти кілька років, перш ніж його затвердять для клінічного використання.
Резистентність до раку та лікарських засобів
Рак - це група захворювань, що об’єднує одне: вони виникають через те, що аномальні клітини в організмі виростають поза контролем і поширюються.
Людське тіло містить трильйони клітин, які зазвичай йтимуть за «впорядкованим процесом», при якому пошкоджені та постарілі клітини гинуть і замінюються новими.
Однак при раку, коли клітини стають дедалі ненормальними, впорядкований процес порушується, і клітини, які повинні загинути, продовжують виживати, ділитися і виробляти більше аномальних клітин, що в кінцевому підсумку призводить до пухлин.
Існує понад 100 різних видів раку, які традиційно називаються на честь тканини, в якій вони почали розростатися - наприклад, рак молочної залози, рак легенів, рак передміхурової залози та підшлункової залози.
Резистентність до наркотиків - це добре відома проблема лікування раку, і вона впливає майже на всі види терапії, крім хірургічного втручання.
У багатьох пацієнтів спостерігається стійкий до наркотиків рак. Це може статися з самого початку лікування, або тому, що їх рак набуває стійкості в міру лікування. Крім того, деякі люди можуть бути стійкими до одного препарату та чутливі до інших, тоді як інші можуть мати стійкість до декількох препаратів.
Ракові клітини та пухлини мають безліч механізмів, що сприяють підвищенню стійкості до лікарських засобів або сприяють створенню лікарських засобів, і зростає потреба у пошуку нових способів їх перемогти.
Інгібування транскрипції як новий підхід
Препарат у центрі нового дослідження націлений на те, як ракові клітини зчитують свою ДНК. Щоб клітина процвітала, їй потрібно продовжувати читати свою ДНК, яка містить інструкції про те, як виробляти білки та регулювати життєво важливі функції, які підтримують клітини живими.
Процес зчитування ДНК називається транскрипцією і передбачає копіювання інструкцій у відповідному відділі ДНК у молекулу, яка називається інформаційною РНК, яка переносить їх з ядра в тіло клітини, де вона виробляє білки.
У своїй роботі дослідники посилаються на недавню роботу, яка свідчить про те, що деякі типи раку можуть бути "особливо чутливими до гальмування транскрипції", і що "націлювання на механізми транскрипції" може запропонувати новий підхід до лікування.
Новий препарат, який вони протестували, націлений на молекулу, яку називають циклінозалежною кіназою 7 (CDK7), яка допомагає керувати клітинами через стадії росту, копіювання ДНК та ділення клітин.
CDK7 також запускає процес транскрипції та допомагає контролювати інші фактори транскрипції, включаючи рецептор естрогену (ER) -α, який є "ключовим білком при раку молочної залози".
«Значний протипухлинний ефект»
Провівши деякі тести в лабораторії, дослідники виявили, що "широкий спектр типів раку чутливий до гальмування CDK7".
Вони також виявили, що препарат мав "значний протипухлинний ефект" у тварин із пухлинами молочної залози та прямої кишки, які виросли з імплантованих ракових клітин людини.
Нарешті, коли вони поєднали препарат з тамоксифеном, це повністю зупинило ріст ER-позитивних пухлин у тварин.
Дослідники роблять висновок, що їх результати показують, що блокування CDK7 пропонує новий спосіб лікування раку - особливо ER-позитивного раку молочної залози.
Зокрема, результати свідчать про те, що ICEC0942 є найкращим препаратом-кандидатом як самостійно, так і в поєднанні з гормональною терапією для лікування раку молочної залози.
Автори дослідження відзначають, що новий препарат також може бути ефективним проти інших видів раку - таких як дрібноклітинний рак легенів та гострий лейкоз - які "відображають характеристики залежності від фактору транскрипції".
"Такі препарати можуть допомогти змінити баланс на користь пацієнтів, потенційно надаючи новий варіант для пацієнтів, для яких [m] існуючі методи лікування вже не працюють".
Професор Чарльз Кумбс
