КОЛОРЕКТАЛЬНИЙ РАК: ЛІКУВАННЯ, СХОЖЕ, ВСТАНОВЛЕНО ДЛЯ КЛІНІЧНИХ ВИПРОБУВАНЬ НА ЛЮДЯХ

Тип лікування, який використовує власні імунні клітини пацієнтів для нападу на рак, виглядає готовим до тестування в клінічних випробуваннях людини на запущеному колоректальному раці.

Імунотерапія майже готова до тестування на людських учасниках.

У навчальній роботі, опублікованій у журналі Дослідження імунології раку, дослідники з Університету Томаса Джефферсона у Філадельфії, Пенсильванія, повідомляють, як вони тестували лікування, яке є різновидом імунотерапії, відомого як Т-клітинна терапія химерним антигенним рецептором (CAR), на мишах, яким імплантували пухлини колоректального раку людини.

Лікування вбивало пухлини колоректального раку та запобігало їх поширенню.

Успішне завершення цього останнього доклінічного етапу означає, що наступним кроком буде клінічне випробування фази I у пацієнтів-людей.

Прогрес є значним, оскільки існує мало варіантів лікування колоректального раку після його прогресування.

«Концепція переходу терапії [Т-клітин CAR] до раку прямої кишки є серйозним проривом, - говорить доктор Карен Кнудсен, директор Центру раку Сідні Кіммеля в Університеті Томаса Джефферсона, - і може вирішити серйозну незадоволену клінічну потребу . "

Розширений колоректальний рак

Хоча колоректальний рак є "третім за поширеністю" раком, який вражає як чоловіків, так і жінок у Сполучених Штатах, він є другою основною причиною смертності від раку.

За підрахунками, у 2014 р. У США було 139 992 нових випадків колоректального раку та 51 651 смерть від цієї хвороби - останній рік за офіційними даними.

Як і в більшості випадків раку, більшість смертей при колоректальному раці трапляється у пацієнтів із запущеним захворюванням, яке починається тоді, коли первинна пухлина починає поширюватися.

Пухлина може поширюватися або локально в сусідню тканину, або через метастазування - процес, при якому клітини рятуються від первинної пухлини і мігрують в інші частини тіла, де можуть створити нові, вторинні пухлини.

Не всі ракові клітини, які втікають від первинної пухлини, досягають успіху у формуванні вторинних пухлин. Процес складний і має багато етапів - від виривання до міграції, ухилення від імунної системи та створення табору - і він може провалитися на будь-якому кроці.

Клітини, які з часом досягають успіху, можуть більше не нагадувати клітини первинної пухлини. Це одна з причин того, що метастатичний рак важче піддається лікуванню.

Т-клітинна терапія CAR «перепрограмує» Т-клітини

Т-клітинна терапія CAR - це тип імунотерапії, при якій клініцисти перепрограмують гени у «власних імунних клітинах пацієнтів для атаки ракових клітин».

Для цього у пацієнта беруть Т-клітини імунної системи, генетично перепрограмують у лабораторії, примножують, щоб значно збільшити їх кількість, а потім вводять назад пацієнту.

Перепрограмування Т-клітин відновлює їх здатність знаходити та атакувати ракові клітини, які раніше були дуже успішними у придушенні нападів.

Однак для того, щоб Т-клітини знаходили і вбивали лише цільові ракові клітини, повинен бути спосіб ідентифікувати їх унікально для Т-клітин. Тут відбувається генетичне перепрограмування - це змушує Т-клітину шукати на клітинах унікальний маркер, званий пухлинним антигеном.

У дослідженні використовували антиген пухлини GUCY2C

У випадку нового дослідження антигеном пухлини, який вони використовували, був GUCY2C, потенціал якого раніше визначив старший автор Адам Е. Снук, доцент кафедри фармакології та експериментальної терапії Університету Томаса Джефферсона.

Спочатку вчені тестували терапію на лабораторно культивованих ракових клітинах. Вони показали, що він націлений і вбиває лише ті ракові клітини, які експресують маркер GUCY2C; ракові клітини без GUCY2C були позбавлені.

Потім професор Снук та його колеги показали, що терапія Т-клітинами CAR за допомогою пухлинного антигену GUCY2C успішно лікувала мишей, імплантованих пухлинами колоректального раку людини.

Усі оброблені миші вижили протягом усього часу спостереження, яке становило 75 днів. Миші, які отримували контрольну терапію, виживали в середньому 30 днів.

В іншому наборі експериментів дослідники використовували мишей, які розробили власні «мишачі» пухлини колоректального раку, але які були генетично змінені для «експресії людського GUCY2C».

Коли вони обробляли цих мишей Т-клітинами, запрограмованими на виявлення GUCY2C-мічених ракових клітин, дослідники виявили, що вони «забезпечували тривалий захист від метастазів у легенях».

Легке є загальним місцем вторинних пухлин при колоректальному раці у людей.

Миші, які отримували терапію Т-клітинами CAR, жили ще 100 днів без вторинних пухлин, тоді як миші, які отримували контрольне лікування, жили лише в середньому 20 днів після лікування.

Жодних «нецільових» побічних ефектів

Хоча в цьому дослідженні не проводилось тестування на будь-які побічні ефекти, які могли б виникнути внаслідок того, що сконструйовані Т-клітини переходили "нецільово", дослідники раніше показали, використовуючи мишачу версію терапії, що "відсутність нецільових ефектів. "

Професор Снук визнає "головну стурбованість" щодо безпеки при використанні Т-клітинної терапії CAR. «При інших видах раку, - зазначає він, - поле спостерігало летальні аутоімунні реакції».

Він каже, що тривають зусилля щодо створення швидкодіючих антидотів проти цих нецільових реакцій, але він та його колеги вважають, що їх дослідження показує, що терапія Т-клітин GUCY2C CAR "може бути дуже ефективною та безпечною для онкологічних хворих".

Вони також бачать ширше застосування терапії при інших важко піддаються лікуванню ракових пухлинах, які також експресують антиген пухлини GUCY2C.

«Антиген, який ми націлюємо на рак прямої кишки, - пояснює професор Снук, - є тим, який розподіляється серед декількох видів раків із високою смертністю, включаючи рак стравоходу та підшлункової залози».