Чи могли б ми використовувати генні мутації для лікування діабету та серцевих захворювань?
Гени, які контролюють один аспект нашого здоров'я, можуть впливати і на інші. Зараз недавнє дослідження виявило такий зв’язок між мутаціями трьох генів, які контролюють холестерин, і меншим ризиком деяких серцево-судинних захворювань та діабету 2 типу.
Дослідники Медичної школи Стенфордського університету, а також системи охорони здоров’я Пало-Альто в Каліфорнії провели розслідування, яке пов’язало генетичну інформацію про 300 000 ветеранів із їх електронними медичними картами.
Він зосередився на трьох варіантах генів, або мутаціях, які змінюють поведінку їх асоційованих генів.
Дослідження генних мутацій зазвичай виявляють, як вони шкодять здоров’ю чи спричиняють захворювання, але в цьому дослідженні всі варіанти генів пов’язані з позитивними ефектами.
Ветерани, які мали будь-який із цих трьох варіантів генів, мали не тільки кращий рівень холестерину в крові, але й - залежно від гена - менший ризик розвитку діабету 2 типу, ішемічної хвороби серця або аневризми черевної аорти.
Слідчі припускають, що їхні висновки - які зараз фігурують у журналі Генетика природи - запропонувати цінну інформацію для розробки ліків для лікування станів, пов’язаних з трьома генами.
Гени: ANGPTL4 для діабету 2 типу, PCSK9 при аневризмі черевної аорти та PDE3B при ішемічній хворобі серця.
«Сила цифр»
Щоб генетичне дослідження, таке як недавнє, дало значні результати, воно повинно спиратися на «потужність чисел».
Програма "Мільйон ветеранів" (MVP), яка була створена в 2011 році, пропонує таку можливість. Його мета - дослідити взаємозв'язок між генетичними варіаціями та станом здоров'я військових ветеранів у Сполучених Штатах.
MVP надав дослідникам доступ до генетичної інформації щодо 297 626 - у тому числі 57 332 чорношкірих та 24 743 іспаномовних - ветеранів, для яких також існували електронні медичні картки, що містять показники рівня їх холестерину.
Завдяки об’єднанню даних MVP та „даних Глобального консорціуму генетики ліпідів” команда змогла ідентифікувати 188 генетичних маркерів холестерину, про які вже було відомо, і 118, які ні.
Потім, застосувавши підхід, який називається феноменальним дослідженням асоціацій, команда вибрала варіанти генів, пов’язаних з холестерином, які також були пов’язані з іншими факторами здоров’я або станами в даних MVP.
Результатом було те, що варіанти в ANGPTL4, PCSK9, і PDE3B виявилося, що це не тільки сприяє сприятливому рівню холестерину, але також пов'язане з меншим ризиком розвитку діабету 2 типу, аневризми черевної аорти та ішемічної хвороби серця відповідно.
Ці асоціації раніше не були відомі; PCSK9 Вже було відомо, що цей варіант знижує ризик серцево-судинних захворювань, але це було перше дослідження, яке зв’язало його з меншим ризиком аневризми черевної аорти.
«Гарний випадок» для нових ліків
Дослідники вважають, що їх результати "служать вагомим аргументом" для розробки препаратів, які "імітують ефекти" генних варіантів.
Вони визнають, що вже існує препарат під назвою цилостазол, який імітує дію препарату PDE3B мутація холестерину для лікування судинних захворювань. Однак вони не рекомендують використовувати його для лікування серцевих захворювань лише на основі недавнього генетичного дослідження.
«Генетика, - пояснює старший автор дослідження д-р Темістокл Л. Есміс, доцент кафедри серцево-судинної медицини Стенфордського університету, - допомагає припустити, що цей препарат може зменшити ризик серцевих захворювань за рахунок зниження рівня тригліцеридів, але це не є доказом . "
Він закликає людей почекати, поки затверджені препарати будуть ретельно перевірені на інші бажані ефекти у великих рандомізованих клінічних випробуваннях, перш ніж використовувати їх для цих цілей.
"Нас раніше вводили в оману ліки, які впливали на холестерин, але вони виявилися косметичними", - додає він.
"Кращі профілі холестерину можуть виглядати чудово, але якщо препарат не впливає на результат, до якого ви прагнете […], тоді він марний".
Доктор Фемістокл Л. Асімс
