Нова протиракова стратегія `` маскує наркотики як жири ''
Використовуючи нову техніку, яка маскує протипухлинні препарати під жири, дослідникам вдалося безпечно доставити набагато більші дози препаратів, ніж зазвичай, до місця ракових пухлин на моделях мишей.
"Це як троянський кінь", - говорить професор Натан Джаннескі з Північно-Західного університету в Еванстоні, штат Іллінойс.
Професор Джаннескі говорить про нову стратегію, яку він та його колеги нещодавно розробили для доставки протипухлинних препаратів на ділянки пухлини.
Завдяки цьому новому підходу - який дослідники протестували на мишах і який вони описують у дослідницькій роботі, яка з'являється в Журнал Американського хімічного товариства - команда змогла доставити набагато більшу дозу звичайного хіміотерапевтичного препарату для атаки ракових клітин.
"[Препарат] виглядає як приємна маленька жирна кислота, тому рецептори пухлини бачать його і запрошують до себе", - пояснює професор Джаннескі. "Тоді препарат починає метаболізуватися і вбиває пухлинні клітини", - продовжує він.
Ця нова стратегія не тільки ефективніше доставляє більш високу дозу лікарського засобу до ракових клітин, але також має меншу токсичність - і, отже, менше побічних ефектів - порівняно з сучасними методами доставки.
Безпечна доставка значно вищої дози препарату
«Троянський кінь», який розробили професор Джаннескі та команда, - це довголанцюгова жирна кислота, яка може зв’язуватися з наркотиками на обох її кінцях. Пов’язавшись із вибраним препаратом, сполука «ховається» всередині сироваткового альбуміну людини, основного білка, що міститься в плазмі крові.
Сироватковий альбумін людини здатний переносити різні молекули, включаючи жирні кислоти, легко транспортуючи їх до різних ділянок навколо тіла.
"Це як жирна кислота має руку на обох кінцях: можна захопити препарат, а можна білки. Ідея полягає в тому, щоб замаскувати наркотики під жири, щоб вони потрапляли в клітини, і організм із задоволенням транспортував їх навколо ».
Професор Натан Джаннескі
Оскільки сироватковий альбумін людини забезпечує багато типів клітинних поживних речовин, рецептори на поверхнях клітин “підхоплюють” цю інформацію і “ковтають” ці різні молекули.
Клітини раку навіть жадібніші за здорові клітини, оскільки вони прагнуть рости і поширюватися. Таким чином, ракові клітини швидше поглинають поживні речовини сироваткового альбуміну людини.
Коли альбумін також містить приховані протипухлинні препарати, ракові клітини помилково проковтують їх, на думку дослідників. Але як тільки ракові клітини переробляють поживні речовини та прихований препарат, вони гинуть.
У поточному дослідженні дослідницька група протестувала цей підхід на мишачих моделях трьох типів раку, а саме раку кісток, раку підшлункової залози та раку товстої кишки. Слідчі використовували вже затверджений, загальновживаний препарат для хіміотерапії, паклітаксел, який вони прикріпили до спеціально створеної довголанцюгової жирної кислоти.
Дослідники виявили, що в моделі миші такий вид доставки призвів до повного усунення ракових пухлин.
Більше того, команда зауважила, що ця система дозволила їм доставити в 20 разів більшу дозу паклітакселу порівняно з двома іншими лікарськими препаратами, затвердженими Управлінням з контролю за продуктами та ліками (FDA).
І незважаючи на те, що доза була набагато вищою, ніж зазвичай, дослідники виявили, що нова система доставки також була в 17 разів безпечнішою, ніж інші склади, з меншою кількістю потенційних побічних ефектів.
«Звичайно використовувані малемолекулярні препарати потрапляють у пухлини - та інші клітини. Вони токсичні для пухлин, а також для людей. Отже, загалом ці препарати мають жахливі побічні ефекти », - зазначив професор Джаннескі.
«Наша мета - збільшити кількість потрапляння в пухлину порівняно з іншими клітинами та тканинами. Це дозволяє нам дозувати у значно більших кількостях без побічних ефектів, що швидше вбиває пухлини », - пояснює він.
Нове дослідження дає надію на ефективніші та безпечніші методи доставки протипухлинних препаратів до пухлин у пацієнтів.
