Дослідники досліджують „абсолютно нове, нетоксичне” лікування ВЗК
Шлунково-кишкові проблеми - від діареї до проблем, викликаних харчовою алергією на запальні захворювання кишечника - мають одну загальну характеристику. Нове дослідження пропонує інноваційний спосіб боротьби з нею як для профілактики, так і для лікування шлунково-кишкових захворювань.
Запальна хвороба кишечника (ВЗК), як і інші шлунково-кишкові проблеми, характеризуються порушенням функції епітеліального бар’єру кишечника. Це тканинний шар, який запобігає шкідливим «витокам» між внутрішньою частиною кишечника (просвітом кишечника) та простором, що оточує кишки.
Пошкодження епітеліального бар'єру має зв'язки із захворюваннями, але досі незрозуміло, що спричиняє порушення у цьому необхідному захисному шарі.
Тим не менше, дослідження показали, що фермент, який називається міозиновою кіназою легкого ланцюга (MLCK), відіграє ключову роль у регуляції епітеліального бар'єру. Вчені вважають, що це також може бути пов’язано із запаленням шлунково-кишкового тракту.
Оскільки MLCK має важливе значення для епітеліальної бар’єрної функції, безпосередньо впливаючи на нього, намагаючись запобігти проблемам шлунково-кишкового тракту, може мати небажані наслідки.
Однак зараз дослідники придумали новий підхід, який може дозволити їм обійти ці труднощі.
Команда, яка складається з фахівців з Гарвардської медичної школи в Бостоні, Массачусетс, Університету Іллінойсу в Чикаго, Університету Чикаго в Іллінойсі та Першої афілійованої лікарні Університету Сучжоу у Сучжоу, Китай, виявила, що Версія MLCK MLCK1 може допомогти запобігти та лікувати ВЗК та інші шлунково-кишкові проблеми.
Про свої експерименти та свої висновки дослідники пишуть у дослідницькій роботі, яка зараз з’являється в журналі Природна медицина.
Відкриття корисної молекули
У своєму новому дослідженні вчені перш за все мали на меті визначити спосіб, яким вони могли б безпечно вирішити проблему пошкодження епітеліального бар’єру. Для цього вони намітили структуру елемента, який називається «домен IgCAM3», що відрізняє MLCK1 від інших форм MLCK.
Потім вони шукали молекулу, яка могла б зайняти певне місце MLCK1, не порушуючи тонкий баланс кишкових клітин, що вистилають просвіти тонкої кишки - які зазвичай експресують MLCK1.
Врешті-решт дослідникам вдалося знайти відповідну молекулу, яку вони назвали "Дивертин", оскільки вона працює, відводячи MLCK1 від плям, в яких він зазвичай діяв би на епітеліальний бар'єр.
Коли вони випробовували дивертин на мишачих моделях як діареї, так і ВЗК, вчені виявили, що молекула змогла запобігти пошкодженню епітеліального бар'єру, пов'язаному із запаленням, не зупиняючи MLCK виконувати свою роботу з підтримки цієї тканини.
Більше того, Дивертин як виправляв дисфункцію епітеліального бар'єру, так і зупиняв подальше прогресування ВЗК на тваринних моделях. Молекула також працювала як метод запобігання розвитку хвороби в першу чергу.
Дослідники вважають, що ці експериментальні висновки є багатообіцяючими і що вони могли б у майбутньому привести до кращих стратегій як для лікування, так і для профілактики ВЗК та інших шлунково-кишкових проблем.
"Це являє собою абсолютно новий, нетоксичний підхід до відновлення кишкового бар'єру та лікування запальних захворювань кишечника".
Автор дослідження, доктор Джеррольд Тернер
Крім того, команда стверджує, що націлювання на MLCK1 для лікування втрати епітеліального бар'єру може також допомогти вирішити інші медичні проблеми, які загрожують цілісності бар'єру.
Такі проблеми, зазначають вони, включають целіакію, атопічний дерматит, легеневу інфекцію та навіть розсіяний склероз. Вчені також можуть використовувати цей підхід, щоб допомогти запобігти захворювання трансплантат проти хазяїна, яке може виникнути, коли тканина хазяїна відкидає трансплантовану тканину.
В іншому дослідженні - проведеному тією ж дослідницькою групою та опублікованому в Журнал клінічного дослідження - слідчі вже знайшли докази того, що MLCK має наслідки у розвитку захворювання трансплантат проти хазяїна.
На підставі цих результатів доктор Тернер та його колеги стверджують, що Дивертин також може діяти за допомогою деяких механізмів, що обумовлюють відторгнення трансплантованої тканини.
"Наше дослідження вказує на те, що MLCK1 є життєздатною мішенню для збереження епітеліальної бар'єрної функції при кишкових захворюваннях і поза ними", - пояснює доктор Тернер.
"Цей терапевтичний підхід може допомогти розірвати цикл запалення, який викликає стільки хронічних захворювань", - припускає він.
