Стародавні механізми виживання можуть сприяти епідемії ожиріння
Нові дослідження на мишах показують, що механізм, який, ймовірно, еволюціонував для запобігання голоду, може сприяти ожирінню.
Механізм включає білковий рецептор для просунутих кінцевих продуктів глікування (RAGE).
Нова знахідка показує, що RAGE функціонує як гальмо вивільнення жиру з жирових клітин.
Дослідження, яке виходить у журналі Звіти стільникових мереж описує ефект видалення RAGE у мишей.
Дослідники Медичної школи Нью-Йорка в Нью-Йорку разом із колегами з інших дослідницьких центрів США годували дві групи мишей дієтою з високим вмістом жиру. Вони видалили RAGE з жирових клітин однієї групи, а іншу групу залишили недоторканою заздалегідь.
Через 3 місяці дієти з високим вмістом жиру миші без РАЖ у жирових клітинах набрали на 75% менше ваги, ніж немодифіковані миші.
Обидва набори мишей їли однакову кількість їжі і виконували однакову кількість фізичних навантажень.
В іншому експерименті команда пересадила жирову тканину, що не містить РАЖ, модифікованим мишам нормальним мишам і поставила їх на дієту з високим вмістом жиру протягом 3 місяців. Ці миші також набирали меншу вагу, ніж немодифіковані миші.
Дослідники відзначають, що має сенс, що в організмі вироблено механізм накопичення накопиченої енергії, коли поживних речовин бракує. Однак ці експерименти дозволяють припустити, що велика кількість поживних речовин має подібний ефект.
«Ми [виявили], - каже старший автор дослідження, доктор медичних наук Енн Марі Шмідт, професор ендокринології Медичної школи Нью-Йоркського університету, - механізм проти голодування, який став прокляттям у часи достатку, оскільки сприймає стільниковий стрес, спричинений переїданням, схожий до стресу, спричиненого голодом - і гальмує нашу здатність спалювати жир ".
Ожиріння та енергетичний баланс
За даними Всесвітньої організації охорони здоров’я (ВООЗ), з 1975 року у всьому світі спостерігається майже втричі ожиріння.
За даними ВООЗ, у 2016 році понад 1,9 мільярда дорослих мали надлишкову вагу. З них понад 650 мільйонів страждали ожирінням, що становить близько 13% дорослих людей у світі.
Причини ожиріння складні, і вчені не до кінця їх розуміють. По суті, стан виникає внаслідок дисбалансу між енергією їжі, яку люди їдять, та енергією, яку вони використовують.
За десятиліття, коли ожиріння зросло до масштабів епідемії, режим харчування та побуту людей зазнав значних змін.
Наприклад, спостерігається глобальне збільшення споживання продуктів з високим вмістом жиру та енергії, щільних. У той же час люди зайнялися нижчим рівнем фізичної активності, оскільки спосіб життя та заняття стали більш малорухомими.
Ці зміни відбулися протягом декількох десятиліть, тоді як системи енергетичного балансу людського тіла є результатом тисячоліття еволюції.
Первинні системи під еволюційним тиском
Професор Шмідт та її колеги припускають, що під еволюційним тиском і в інтересах ефективності тіла тварин адаптували стародавні системи як механізми виживання з голоду.
Ці первинні системи були тими, які перетворювали їжу в енергію для клітин, сприяли відновленню після травм і виробляли тепло для захисту від холоду. Сигнальні молекули, такі як адреналін, були частиною кріплення цих древніх систем, які виявляють стрес клітин.
RAGE блокує спалювання жиру для економії енергії. Механізм виживання працює для голоду, холоду та травм. Однак той самий механізм реагує на переїдання, оскільки це також створює навантаження на клітини і запускає ті самі сигнали.
Результати нещодавніх та попередніх досліджень показали, що розвинені кінцеві продукти глікування (AGEs) викликають RAGE в тканинах людини.
ВІК формується, коли глюкоза в крові поєднується з жирами та білками. Люди, які старіють, страждають на діабет або страждають ожирінням, як правило, мають підвищений рівень сполук.
Інші молекули, які можуть викликати RAGE, щоб блокувати спалювання жиру - це ті, які клітини вивільняють, коли стрес призводить до їх загибелі та знешкодження вмісту.
Інгібітори RAGE
У попередній роботі команда експериментувала із сполуками, які можуть блокувати активність RAGE та потенційно позбавляти гальма від спалювання жиру.
Наступним кроком буде точна настройка блокаторів RAGE та з’ясування того, чи можуть вони допомогти запобігти збільшенню ваги у людей, які пройшли лікування для схуднення, наприклад, баріатричну хірургію.
Оскільки еволюційні корені RAGE знаходяться в імунній системі, дослідники можуть передбачити інші програми застосування блокаторів RAGE. Сюди входить зменшення запальних сигналів, таких як ті, що сприяють підвищенню резистентності до інсуліну, який є попередником діабету.
"Крім того, такі методи лікування можуть зменшити загальносистемне запалення, пов'язане з ризиком розвитку атеросклерозу, раку та хвороби Альцгеймера".
Професор Енн Марі Шмідт
