Чи можемо ми зупинити старіння клітин? Нова комбінація ліків показує обіцянку
Старіння клітин може стати токсичним для навколишніх тканин, що призводить до численних проблем зі здоров'ям. Клас ліків, які вчені називають сенолітиками, може допомогти вирішити ці проблеми зі здоров'ям та покращити симптоми.
Сенолітики - це клас препаратів, націлених на клітини, які вступили в старіння, тобто старість, яка робить їх токсичними для навколишніх здорових клітин.
Ці препарати спрямовані на вибіркову атаку шкідливих клітин і таким чином запобігають розвитку вікових захворювань або зменшують їх вплив.
Серед інших старінь старіння клітин може призвести до ідіопатичного легеневого фіброзу (ІПФ), хронічного захворювання, яке поступово спричинює рубцеві зміни легеневої тканини і може призвести до летального результату.
Хоча Управління з контролю за продуктами та ліками (FDA) вже затвердило два препарати для лікування ІПФ - нінтеданіб та пірфенідон - прогноз для людей із цим станом залишається незадовільним. Дослідники відзначають, що середній коефіцієнт виживання ІПФ становить приблизно від 3 до 5 років.
"IPF - це руйнівна та прогресуюча фіброзна хвороба легенів із середнім показником виживання менше 5 років у вперше діагностованих дорослих, як правило, старше 60 років", - пояснює доктор Ануп Намбіар, доцент Техаського університету охорони здоров'я. Науковий центр у Сан-Антоніо та директор-засновник Програми інтерстиціальних захворювань легенів в університеті.
"Залишається значною, незадоволеною потребою у безпечніших та кращих методах лікування пацієнтів з ІПФ", - додає він.
З цієї причини доктор Намбіар та його колеги з UT Health та клініки Mayo в Рочестері, штат Міннесота, нещодавно провели клінічне випробування двох інших препаратів - дазатинібу та кверцетину -, які FDA схвалила для лікування інших станів, крім ІПФ.
Це перший раз, коли дослідники випробували два препарати на людях-учасниках з IPF, і результати дослідження тепер з’являються в журналі EBioMedicine, що є a Ланцет публікація.
Тестування перспективного комбінованого препарату
У цьому дослідженні дослідницька група працювала з 14 учасниками зі стабільним, помірним до середнього ступеня ІПФ. Кожна людина приймала дазатиніб та кверцетин перорально протягом 3 днів поспіль на тиждень та протягом 3 тижнів поспіль.
Дослідники проводили клінічні тести як на початковому етапі, так і в кінці дослідження. Вони попросили учасників щотижня заповнювати анкети, що оцінюють їх симптоми, а також оцінювали фізичне функціонування добровольців. Більше того, дослідники розглянули безпеку та переносимість цих двох препаратів.
Доктор Намбіар та його колеги виявили, що ліки головним чином покращують рухливість учасників, що ІПФ значно погіршує стан людей із таким захворюванням. Більшість учасників зазнали покращення показників мобільності на 5%.
"Жодна медикаментозна терапія, включаючи наявні антифіброзні препарати, ніколи не показала, щоб стабілізувати, не кажучи вже про поліпшення, 6-хвилинної прогулянки пацієнта ІПФ", - зазначає доктор Намбіар.
"Але в цьому пілотному дослідженні [...] 6-хвилинна відстань пішої прогулянки учасників покращилася в середньому на 21,5 метра", - додає він.
Хоча дослідник попереджає, що "[ми] повинні бути обережними щодо того, чи правдивим є цей висновок, базуючись на цьому невеликому дослідженні без контрольної групи плацебо", він стверджує, що "ці та інші результати вимагають подальшого вивчення у більших рандомізованих контрольованих дослідженнях".
Напад на "головного гравця у старінні"
Що стосується побічних ефектів, то учасники найчастіше повідомляли про проблеми з диханням, включаючи кашель та задишку, а також про печію. Однак усі ці симптоми були легкими та середніми, і добровольці не вимагали відмови від дослідження.
У попередніх дослідженнях автори поточного дослідження пов'язували дію цієї конкретної комбінації препаратів із поліпшенням хвороби Альцгеймера.
Отже, хоча поточне дослідження було невеликим і йому не вистачало контрольної групи, дослідники впевнені, що вони йдуть правильним шляхом до пошуку кращого лікування вікових станів.
"Це та сама комбінація препаратів, яка показала покращення патології на тваринних моделях хвороби Альцгеймера, яку наша група, включаючи доктора Міранду Орр з UT Health San Antonio, продемонструвала 3 місяці тому вперше", - каже співавтор Доктор Ніколас Мусі.
«Клітинне старіння явно постає головним гравцем старіння. Раніше не існувало опублікованих даних, які б демонстрували, що ліки, спрямовані на клітинне старіння, можна безпечно давати пацієнтам старшого віку або що їх можна використовувати для лікування захворювань старіння, таких як ІПФ. Пілотне дослідження, про яке ми повідомляли, є попереднім, але обнадійливим ".
Доктор Ніколас Мусі
