Чому гормональна терапія погіршує деякі види раку простати?
Гормональна терапія раку простати не завжди працює; пухлина може стати стійкою і продовжувати поширюватися. Тепер нові дослідження показують, як терапія змінює середовище пухлинних клітин, щоб це сталося.
Вчені з медичного центру Седарс-Сінай у Лос-Анджелесі, штат Каліфорнія, припускають, що їх дослідження може призвести до "простого дослідження крові" для виявлення випадків раку простати, які, ймовірно, стануть стійкими та агресивними, якщо їх лікувати за допомогою гормональної терапії.
Вони повідомляють про свої висновки у дослідницькій роботі, яка зараз представлена в Журнал клінічного дослідження.
Рак передміхурової залози починається в передміхуровій залозі - залозі, яка лежить між сечовим міхуром та пенісом чоловіка поруч із прямою кишкою. Залоза оточує уретру, яка є трубкою, яка несе сечу з сечового міхура в пеніс. Він створює і додає рідину в сперму, коли вона проходить через цю трубку.
Рак починається, коли клітини простати виходять з-під контролю і утворюють пухлину. Це виникає здебільшого у чоловіків у віці 65 років і старше і рідше у віці до 40 років.
У США рак передміхурової залози - найпоширеніший рак у чоловіків після раку шкіри. За підрахунками Американського онкологічного товариства (ACS), у 2018 році США побачать близько 164 690 нових випадків раку простати та 29 430 смертей від цієї хвороби.
Гормональна терапія раку простати
Хоча це може бути серйозним, більшість чоловіків з діагнозом рак передміхурової залози не помруть від цього. Ось чому сьогодні в США живе 2,9 мільйона чоловіків, які живуть із хворобою або пережили її.
Загалом показники виживання при раку передміхурової залози вищі, чим раніше рак виявляти та лікувати. Однак багато інших факторів також можуть вплинути на світогляд чоловіка, зокрема наскільки добре його рак реагує на лікування.
Чоловічий статевий гормон андроген стимулює ріст пухлини при раку передміхурової залози. Гормональна терапія - також відома як андрогенна депривація або терапія андрогенами - має на меті зупинити ріст пухлини шляхом зменшення рівня андрогену або блокування його впливу на пухлинні клітини.
Лікування можна застосовувати, наприклад, для зменшення пухлин перед променевою терапією або для лікування чоловіків, у яких хірургічне втручання або променева терапія були виключені.
Гормональна терапія може бути успішною, але бувають випадки, коли пухлина розвиває стійкість до лікування, а потім повертається або поширюється.
Перетворює рак на більш агресивний тип
У своїй роботі дослідники Cedars-Sinai виявляють, що можлива причина цього полягає в тому, що гормональна терапія викликає фундаментальні зміни в пухлині.
Це призводить до того, що деякі ракові клітини, які в основному мають загальний тип аденокарциноми, перетворюються на набагато рідший тип, який називається нейроендокринним, що трапляється менш ніж в 1 відсотку випадків.
«Ця трансформація є проблемою, - каже старший автор дослідження Ніл А. Боумік, який є співдиректором Програми біології раку в Сідарс-Сінаї, - оскільки нейроендокринний рак простати особливо агресивний, метастазує легше і є більш стійким як для антрогенної терапії, так і для хіміотерапії ".
Він пояснює, що є дані, які свідчать про те, що приблизно чверть чоловіків, які отримують гормональну терапію, можуть пережити свій рак, при якому пухлини виглядають як нейроендокринний рак передміхурової залози і стають стійкими до лікування.
Тож, працюючи в основному з мишами, він та його колеги вирішили зосередити увагу на взаємодії між клітинами раку простати та їх мікросередовищем всередині пухлини. Мікросередовище підтримується клітинами, які називаються стромальними клітинами.
Команда виявила, що андроген-деприваційна терапія може впливати на генетичні програми в стромальних клітинах і призвести до того, що рак простати прогресує до "більш агресивного стану диференціації".
Підвищення рівня глутаміну
Вони також спостерігали, що трансформація клітин супроводжувалася підвищенням рівня глутаміну, амінокислоти, яка, як відомо, прискорює ріст раку.
Глютамін вироблявся в генетично змінених стромальних клітинах і "служив джерелом енергії" для ракових клітин, а також допомагав трансформувати клітини аденокарциноми в нейроендокринні.
Нарешті, вчені підтвердили знахідку глютаміну у людей. У невеликій групі чоловіків, які страждали на рак передміхурової залози, вони виявили, що у тих, у кого рак стійкий до лікування, рівень глютаміну в крові був вищий, ніж у тих, чий рак реагував на лікування.
Вони припускають, що це означає, що слід розробити простий аналіз крові для виявлення тих видів раку простати, які не реагують на гормональну терапію, і, можливо, навіть передбачити резистентність.
"На наш подив, ми виявили, що цей тип терапії ще більше змінив клітинне середовище таким чином, що клітини аденокарциноми простати перетворилися на нейроендокринні клітини ракового типу".
Ніл А. Боумік
