Здоров’я печінки при ВІЛ: цей ген вказує на нові терапевтичні цілі
Ген, який допоміг захистити наших предків від руйнівного спалаху чуми, також може допомогти захистити здоров'я печінки у людей з ВІЛ, виявляє нове дослідження.
Бубонна чума, або «чорна смерть», швидше за все, знищила близько половини населення середньовічної Європи.
Деякі дослідження показали, що люди, які пережили спалахи чуми в минулому, швидше за все, мали мутацію, яку називали CCR5-дельта 32, в CCR5 ген.
Зараз дослідники з Університету Цинциннаті в Огайо, Університету Меріленда в Колледж-Парку та Інституту дослідницьких трикутників поблизу Бетесди, штат Північна Кароліна, розглядають, чи може одна і та ж генетична мутація допомогти захистити людей з ВІЛ та гепатитом С від небезпеки для життя ураження печінки.
Слідчі - на чолі з доктором Кеннетом Шерманом - працювали з двома групами учасників: перша когорта брала участь у багатоцентровому когортному дослідженні гемофілії, а друга когорта брала участь у клінічному дослідженні експериментального препарату для лікування ВІЛ.
Результати нового дослідження з’являються в журналі Клінічні інфекційні хвороби.
Генетична мутація з дивовижними перевагами
У першій частині дослідження група проаналізувала дані учасників багатоцентрового когортного дослідження гемофілії, яке включало людей, які у 1980-х роках отримували лікування гемофілії (розладу кровотечі).
Тоді ці люди контактували з неналежно продезінфікованими медичними об’єктами, які переносили ВІЛ та вірус гепатиту С.
"Якщо [ці особи] не піддалися ускладненням ВІЛ на ранніх стадіях, багато хто з них продовжували мати швидко прогресуючу хворобу печінки, про яку ми зараз знаємо, що виникає на тлі нелікованого гепатиту С та ВІЛ-інфекції", - пояснює доктор Шерман.
«Це група, у якої швидко прогресує фіброз печінки. Запитанням, яке ми задали, - каже він, - було: «Чи є підмножина людей, які несуть ген, що призводить до дефекту CCR5, який є рецептором деяких ключових елементів імунної системи, що модулюють запалення?».
Розглядаючи цю когорту, дослідники зосередились на даних тих, хто надав всю відповідну інформацію про стан здоров’я протягом 4 років.
У цій групі вчені намагалися знайти тих, хто мав ознаки фіброзу печінки (рубцювання) - що вказує на пошкодження цього органу - і чи несли вони чи ні CCR5-дельта 32 генетична мутація.
CCR5-дельта 32, пояснює команда, підтримує здоров'я людей з ВІЛ, оскільки це впливає на рецептор CCR5. Це головний «шлюз», який вірус використовує для проникнення в спеціалізовані імунні клітини та їх знищення.
"Ми вважали, що ця генна мутація надасть перевагу людям, які її мають, з точки зору зниженого ризику розвитку прогресуючого фіброзу печінки", - говорить д-р Шерман.
Він додає: "Ми зіставляли пацієнтів із мутацією генів та без неї, і використовували міри фіброзу печінки, які передбачали використання панелі біомаркерів під назвою індекс ELF (посилений фіброз печінки)".
"Виявилося, що у пацієнтів, які мали мутацію, виявилося, що міра прогресування фіброзу менша за тим міром, який ми застосовували, ніж у тих, хто не мав мутації".
“Це було свідченням того, що присутність CCR5 мутація, можливо, змінювала швидкість прогресування фіброзу у пацієнтів, інфікованих гепатитом С та ВІЛ ".
Доктор Кеннет Шерман
Перспективні результати клінічних випробувань
Учасниками другої когорти були люди з ВІЛ, але жодної хвороби печінки не було відомо. Вони приєдналися до клінічного випробування Ценікривіроку, експериментального препарату, який може блокувати рецептор CCR5 і таким чином потенційно зупиняти активність ВІЛ.
Ценикрівірок також здатний блокувати інший, подібний рецептор, який називається CCR2.
Через 1 рік прийому експериментального препарату учасники, які приймали більш високі дози, виявляли менше ознак фіброзу печінки, що свідчить про те, що вони стали менше піддаватися печінковій недостатності.
"Якщо CCR5 та / або CCR2 призводять до зменшення фіброзу незалежно від його джерела, ми можемо запобігти наслідкам ураження печінки", - зазначає д-р Шерман.
"Ліки, які люди приймають для лікування ВІЛ-інфекції, іноді викликають жирову хворобу печінки та інші форми пошкодження печінки", - попереджає він.
"На даний момент у нас немає засобів, що захищають печінку від неспецифічних пошкоджень", - додає доктор Шерман, кажучи: "Якщо CCR5 і CCR2 займають центральне місце в шляхах, що ведуть до утворення рубців на печінці, можливо, ця травма може бути модульована за допомогою CCR5 та блокування CCR2 ".
Якщо майбутні дослідження запропонують додаткові докази ефективності ліків, спрямованих на два ключові рецептори, це може змінити вигляд лікування ВІЛ з метою кращого захисту здоров’я печінки.
"Не виключено, що колись усіх пацієнтів з ВІЛ можна буде лікувати блокуючим агентом як частину їх коктейлю з ВІЛ, призначеного для захисту печінки та відновлення та підтримання здоров'я печінки", - пропонує доктор Шерман.
